纪念日：三月十一日（公历三月二十四日）
生平
圣索弗罗尼乌斯生于大马士革。自幼即以虔敬及热爱学问著称，尤精于哲学，故人称“智者”。然此未来的圣主教却于修道院中、于旷野隐修士的交谈中寻求更高之智慧。他来到耶路撒冷圣狄奥多西修院，并于此结识了修士司祭约翰·莫斯霍斯，遂成为其属灵之子，全心顺服于他。两位义人曾一同游历诸修院，记录其中修行者之生平与训诲。后据此记录编成其著名著作《灵性草场》（又称《灵性牧场》或《莱蒙纳里》），该书曾获第七次普世大公会议高度推崇。
为躲避波斯人之劫掠，圣约翰与圣索弗罗尼乌斯离开巴勒斯坦，先至安提阿，继而前往埃及。在埃及期间，圣索弗罗尼乌斯罹患重病，遂决意出家，由圣约翰·莫斯霍斯为其剃度。康复之后，二人决定留居亚历山大城。彼时，圣宗主教约翰·仁慈者（John the Almsgiver）以慈爱接待他们，并在对抗一志论异端（Monothelitism）之斗争中得其大力襄助。在亚历山大城，圣索弗罗尼乌斯双目患病，遂以信德与祈祷求助于无银医圣基罗斯（Cyrus）与约翰（John），并在供奉二圣之教堂内蒙受医治。为感恩，圣索弗罗尼乌斯撰写了此二位无银医圣之传记。
当蛮族威胁亚历山大城时，圣宗主教约翰携圣索弗罗尼乌斯与圣约翰同赴君士坦丁堡，然途中宗主教安息。圣约翰与圣索弗罗尼乌斯遂偕同其他十一位修士前往罗马。在罗马，修士圣约翰安息（†622年）。圣索弗罗尼乌斯将其圣体运回耶路撒冷，安葬于圣狄奥多西修院。
公元628年，耶路撒冷宗主教匝加利亚（Zacharias，609–633年在位）自波斯囚禁中获释归回。匝加利亚宗主教去世后，两年间由圣莫德斯特（Modestus）主教继任宗主教座；圣莫德斯特安息后，圣索弗罗尼乌斯被选为宗主教。圣索弗罗尼乌斯于公元634至644年间任耶路撒冷教会之首牧，为教会之益处多有辛劳。
晚年，圣索弗罗尼乌斯与其信众亲历穆斯林对耶路撒冷长达两年之围困。基督徒因饥馑所迫，终同意开启城门，惟求敌军勿亵渎圣所。然此约未得遵守，圣宗主教索弗罗尼乌斯遂于深切忧伤中辞世，哀恸于基督圣物之被玷污。
圣索弗罗尼乌斯宗主教遗有教义著作、《圣礼仪释义》、《埃及圣玛利亚传》、约九百五十首短颂（тропари），以及由复活节至升天节之诗节（стихиры）。尚为修士司祭时，他曾修订并校正圣萨瓦·圣洁者（St. Sabbas the Sanctified）修院之《规条》。其所撰大斋期三颂（трипеснцы）亦收入今日之《四旬期三周颂经集》（Триодь）。
圣索弗罗尼乌斯宗主教之著作收录于《希腊教父全集》（Patrologia Graeca）第87卷。